Les Frères Sisters, Patrick Dewitt’in aynı isimli romanından uyarlanan film, 1851 yılının Oregon’unda geçiyor ve Eli ve Charlie (Joaquin Phoenix ve John C. Reilly) adında birbirine bağlı iki kardeşe odaklanıyor. Şöhretli tetikçiler olan Sisters Kardeşler’in yeni bir görevi vardır. Herman Kermitt (Jake Gyllenhaal) adında bir altın avcısı, patronlarının altınını çalmıştır ve kardeşler onu öldürmekle görevlendirilir. Fakat bu iş kardeşlerin sandığı kadar kolay olmayacaktır…